牛心朴子对动物体组织生物化学及血液学影响的研究

【摘要】牛心朴子属萝藦科植物,广泛分布于中国北方牧区。作为中草药,临床上主要用于抗炎。其活性成分包括半边莲属碱或类生物碱类、黄酮类、多醣、萜烯、脂肪酸、磷脂(类)、氨基酸和维生素等,其中生物碱类是目前研究的主要内容,并且牛心朴子中已明确的生物碱有13种。本研究对牛心朴子中生物碱类粗提物进行了提取,并对其方法进行了探讨；就牛心朴子全草粉碎物不同剂量(12.5%、25%和50%饲料)对家兔的毒性进行了研究,对其体征变化、存活率、血液生化指标、组织器官病理变化进行了观察；以牛心朴子主要生物碱TMPD灌胃大鼠,研究了TMPD不同剂量(38.5mg/kg、77mg/kg、115.5mg/kg、154.8mg/kg和231.8mg/kg体重)对大鼠组织学、血液学及生物化学等生理生化功能的影响。结果显示,通过研究,建立了以盐酸-水-酒精为溶媒的牛心朴子生物碱的提取方法,生物碱的提取率可达0.23%。家兔出现运动障碍、采食量减少、体重减轻,甚至机体衰竭而死亡。血液白细胞增多,贫血,白蛋白减少。肝脏汇管区小叶间隔纤维化、胆管瘀血。肾脏皮质小管空泡化增加。心脏出现退行性空泡状心肌细胞,肺泡扩张,在231.8mg/kg组脾脏损伤严重,红髓巨噬细胞沉积。生物碱TMPD药理学研究结果显示,大鼠出现采食量减少、体质衰弱,死亡前出现四肢震颤。血液学指标分析显示,TMPD能够显著提高WBC、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞百分比,RBC减少、贫血。组织病理学结果显示,231.8mg/kg组大鼠肾脏出现严重的空泡状皮质,肾小管扩张和肾小管坏死区,其它组仅出现空泡状皮质肾小管扩张。灌胃TMPD使肝脏出现中央细胞退行性空泡化,且第7天时细胞退行性和空泡化比第14天严重,但是TMPD不引起大鼠肝脏纤维化,胆汁淤积。心脏出现心肌细胞退行性空泡化。154.8mg/kg组肺脏出现淋巴样渗出和肺气肿,38.5mg/kg和77mg/kg组仅出现肺气肿,无明显损伤。口服TMPD对大鼠大脑组织显示无影响。生化指标分析显示,所测指标均升高,与对照组比较,除APL外,其它指标明显升高并存在显著性差异。TMPD能够调节肝脏、肾脏组织细胞BcL-2蛋白的表达,能诱导肝和肾细胞凋亡,能上调与Fas相关死亡域蛋白(FADD)有关的凋亡因子caspases-8和pro-caspase-3的表达,促进细胞色素C(Cytochromec)释放和抑制ATP产生水平。研究结果表明,本实验利用酸-水-醇混合物提取牛心朴子生物碱,使原有方法得到了改进,提取效果有一定提高,提取率可达到0.23%。牛心朴子能使动物体重减轻、消瘦、体质虚弱、食欲减退和引起贫血等。即使给予少量的牛心朴子都会出现明显的不良症状,全草的毒性作用强于TMPD。牛心朴子能够引起与肝脏和肾脏功能相关酶明显的变化,牛心朴子及其TMPD能使动物机体肝脏出现纤维化,引起肾脏、心脏组织空泡化,其毒性作用还可能引起肝脏癌变,肾小球疾病、坏死。TMPD能上调FAAD相关蛋白的表达,诱导肝脏和肾脏组织细胞发生凋亡。
【作者】阿拉侯赛因；
【导师】张继瑜；
【作者基本信息】中国农业科学院，基础兽医学，2014，博士
【关键词】牛心朴子；生物碱(TMPD)；毒性；细胞凋亡；家兔；大鼠；

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